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BONN, Alemanha/ FILADÉLFIA, EUA: Há muito se sabe que o gene TP63 pode contribuir para o desenvolvimento da fissura labiopalatina, mas o processo exato ainda não está claro. Um estudo conjunto realizado pelas universidades de Bonn e da Pensilvânia já esclareceu como esse mecanismo funciona.
Na Europa, cerca de um em cada 500 bebês nascem com fissura labial e palatina. A causa é um distúrbio do desenvolvimento nas primeiras semanas do desenvolvimento embrionário. Como resultado, partes da face ou do palato não crescem juntas normalmente.
Há muito se sabe que as mutações do gene TP63 podem desencadear formas particularmente graves desse distúrbio. Os afetados sofrem não somente de fissuras na região facial, mas também de malformações das extremidades e doenças da pele, cabelos e dentes. Originalmente, assumiu-se que o TP63 desempenha apenas um papel no desenvolvimento desta forma sindrômica de fissura labiopalatina.
"Nos últimos dois anos, no entanto, tem havido crescentes evidências de que este não é o caso", disse o coautor Dr. Kerstin Ludwig, do Instituto de Genética Humana do Hospital Universitário de Bonn. “No nosso trabalho, pudemos mostrar pela primeira vez que o TP63 na verdade representa um elo entre a forma sindrômica e a forma isolada e como ela interfere no desenvolvimento facial ”.
Pesquisadores da Universidade da Pensilvânia conseguiram programar células humanas para se tornarem células faciais em cultura. Isso permitiu que a equipe analisasse o efeito do TP63 neste tipo de célula em particular. Esses dados foram então combinados pelos pesquisadores de Bonn com dados genéticos de grandes coortes de pacientes. “Nós fomos capazes de mostrar que oTP63 aumenta a atividade de um número de genes que desempenham um papel no desenvolvimento de formas isoladas de lábio e palato fendido, ”disse Ludwig.
Além disso, o TP63TP63 altera a estrutura da cromatina - o complexo que consiste em DNA e várias proteínas. Normalmente, o fio da cromatina forma um feixe compacto no núcleo da célula. No entanto, quando o TP63 anexa ao fio, a bola solta ligeiramente nesta área. Juntamente com outras modificações, isso pode levar ao aumento da leitura de um gene específico nessa região.
“De acordo com o conhecimento atual, o TP63 regula vários milhares de locais em nosso genoma dessa maneira”, disse a coautora Julia Welzenbach, da Universidade de Bonn. “Entre eles estão 17 que, como já sabemos de grandes estudos genéticos, estão envolvidos na formação de cisões e um grande número de outras regiões cujo envolvimento era anteriormente desconhecido.”
O grande número de regiões ativadas pelo TP63 mostra como este gene é importante em humanos. Se sua função é severamente prejudicada por uma mutação, esse defeito geralmente afeta um grande número de órgãos. Isso explica porque o TP63 originalmente estava associado apenas à forma sindrômica de fissura labiopalatina. "No caso da forma não sindrômica, no entanto, sua atividade perturbadora é limitada ao desenvolvimento de células faciais", disse Ludwig.
O sistema de células recém criado fornece aos cientistas uma ferramenta com a qual eles podem investigar as causas biológicas desse distúrbio do desenvolvimento em mais detalhes. “Por exemplo, podemos testar o efeito de diferentes fatores ambientais de activity in facial cells,” stated Ludwig.atividade em células faciais do TP63”, afirmou Ludwig. Sabe-se que influências ambientais podem aumentar o risco de malformação facial. Portanto, a longo prazo, tais testes podem levar a recomendações para uma melhor profilaxia individual, aplicando-se, em particular, às famílias que têm uma predisposição genética.
O estudo, intitulado “p63 estabelece promotores epiteliais em genes críticos do desenvolvimento craniofacial”, foi publicado na edição de maio de 2019 da Science Advances.
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