DT News - Brazil - Entrevista com o Dr. Alexis Gaudin sobre o estudo da pulpite: “A escolha correta de um modelo animal é vital”

Iveta Ramonaite, Dental Tribune International

qui. 9 junho 2022

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Dr. Alexis Gaudin é professor associado do Departamento de Endodontia da Nantes Université, na França. Em 2021, juntamente com outros cinco pesquisadores, publicou um artigo de revisão que buscava fornecer uma compreensão completa dos diferentes modelos animais usados em pesquisas odontológicas para estudar a inflamação pulpar. Nesta entrevista ao Dental Tribune International, o Dr. Gaudin discute o modelo animal ideal para estudar pulpite, fala sobre a crescente popularidade de métodos não animais na pesquisa odontológica e considera a possibilidade de estudar modelos indutores de cárie gerados artificialmente no futuro.

Dr. Gaudin, por que é importante escolher o modelo animal mais apropriado na pesquisa odontológica e como você descreveria o modelo animal ideal para estudar a inflamação pulpar?
Assim como em outras áreas médicas, tanto a pesquisa odontológica quanto a indústria farmacêutica visam identificar estratégias terapêuticas que possam diminuir a dor, que possam tornar a terapêutica odontológica mais eficiente, rápida e confortável, e que possam possibilitar resultados mais previsíveis. O uso de modelos animais pode replicar com precisão muitas doenças bucais e problemas dentários. Seu uso possibilita aos cientistas realizar pesquisas sobre o efeito de novos medicamentos e propostas terapêuticas.

A escolha correta de um modelo animal é vital para minimizar o sofrimento e o custo, maximizando a eficiência e o sucesso da pesquisa. Decisões científicas e práticas governam a seleção do modelo animal. Por exemplo, o modelo animal utilizado deve ser o mais próximo possível do humano do ponto de vista anatômico, biológico e fisiológico. As condições operacionais para indução de pulpite, incluindo acessibilidade e instalação de barragem dentária, devem ser tecnicamente simples, e as condições inflamatórias obtidas devem ser equivalentes às encontradas em humanos.

O modelo animal deve fornecer os resultados mais precisos e interpretáveis cientificamente, apresentando o menor risco biológico para a equipe de pesquisa. Os resultados devem ser reprodutíveis, e o modelo animal deve estar disponível e ter custos razoáveis de aquisição e cuidados. A escolha também deve ser direcionada para as espécies que requerem o menor número de animais. Finalmente, a pesquisa deve ser realizada com o número mínimo de animais para fornecer a quantidade máxima de informações.

Quais são alguns dos obstáculos na escolha do modelo animal correto para estudar a polpa dentária?
Entre o reino animal, roedores, coelhos, furões, suínos, cães e primatas não humanos têm sido usados para modelar a pulpite humana. A diversidade de animais encontrada nos estudos indica a dificuldade de escolha do modelo correto e mais eficiente. Cada modelo animal possui características próprias que podem ser vantajosas ou limitantes, dependendo dos parâmetros do estudo.

Os modelos de primatas não humanos apresentam certas limitações, como riscos zoonóticos, dificuldades de abastecimento e alto custo de aquisição e manutenção.

A escolha correta de um modelo animal é vital para minimizar sofrimento e custo, maximizando a eficiência e o sucesso da pesquisa

É geralmente aceito que os sistemas imunológicos de ratos e camundongos são comparáveis; no entanto, muito mais informações estão disponíveis para o mouse. Além disso, existem diferenças entre os resultados obtidos em camundongos e ratos. Por exemplo, vários estudos mostraram que os parâmetros imunológicos em camundongos são mais sensíveis aos efeitos do estresse (medido pela corticosterona) em comparação com os de ratos. Mesmo que os roedores sejam o pilar da in vivoexperimentação imunológica, é importante ressaltar que os sistemas imunológicos de camundongos/ratos e humanos são bastante semelhantes, mas também apresentam algumas diferenças, principalmente no que se refere ao desenvolvimento, ativação e resposta à agressão. É, portanto, necessário considerar a possibilidade de que uma determinada resposta do modelo murino possa não ocorrer exatamente da mesma maneira em humanos.

Há custos mais altos envolvidos com o uso de animais maiores, como suínos e cães.

Como a pulpite é tipicamente induzida em modelos animais?
Existem três principais técnicas de indução pulpar encontradas na literatura, variando de acordo com o agente causal. A primeira técnica consiste em fazer cavidades com brocas sob jato de água até a exposição pulpar. O segundo método envolve a criação de cavidades nas mesmas condições descritas anteriormente, com ou sem exposição pulpar. Uma vez feita a cavidade, um suprimento exógeno de toxinas, como lipopolissacarídeos ou dentina cariosa humana, é colocado diretamente em contato com a polpa ou no fundo da cavidade para que as toxinas se difundam pelos túbulos dentinários.

A terceira técnica de indução consiste na utilização de modelos animais transgênicos.

Quais são algumas das desvantagens de escolher uma abordagem animal para estudar pulpite?
O uso de modelos animais em pesquisas ainda é debatido do ponto de vista ético. Não existe um modelo animal ideal, pois todos apresentam vantagens e desvantagens.

No futuro, pode ser possível considerar modelos indutores de cárie gerados artificialmente

Quão eficazes são os experimentos in vitro e outras alternativas experimentais para estudar a pulpite, e estão ganhando cada vez mais popularidade na pesquisa odontológica?
Métodos alternativos estão ganhando popularidade, pois estão se tornando cada vez mais precisos. Eles envolvem experimentos 3D e podem combinar novos conhecimentos para implementar o experimento. O objetivo geral é limitar o sofrimento dos animais e proteger o bem-estar dos animais.

Que mudanças você vê na pesquisa odontológica em animais em termos de legislação, ética e validade dos achados?
A regra dos três Rs foi desenvolvida por Russel e Burch em 1959 e forma a base da regulamentação e o fundamento ético do uso de animais para fins científicos. Significa substituição, refinamento e redução (no número de animais). Mais recentemente, um quarto R, responsabilidade, foi adicionado para focar na integridade e honestidade dos cientistas em relação ao uso adequado e razoável de animais de laboratório. No entanto, a legislação difere de país para país.

Na sua opinião, como a polpa dentária será estudada no futuro? Haverá novos métodos que ajudarão os pesquisadores a entender melhor a fisiologia da polpa dentária?
No futuro, pode ser possível considerar modelos indutores de cárie gerados artificialmente que representem uma alternativa mais elegante e mais próxima da realidade à lesão mecânica e estimulação de lipopolissacarídeos. Isso também ajudaria a evitar efeitos fora do alvo dos modelos transgênicos.

Além disso, marcadores biológicos e outras novas ferramentas de diagnóstico podem ajudar a visualizar com sucesso a morfologia, vitalidade e regeneração da polpa.

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