DT News - Brazil - Droga contra o câncer pode ajudar a tratar infecções por papilomavírus humano

Dental Tribune International

ter. 19 fevereiro 2019

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BIRMINGHAM, Ala, U.S.: Conhecido por causar vários tipos de câncer, os papilomavírus humanos (HPV) são contraídos por cerca de 12.000 pessoas - com idade entre 15 e 24 - a cada dia, de acordo com a The Oral Cancer Foundation. Em um novo estudo baseado em experimentos pré-clínicos da Universidade do Alabama em Birmingham (UAB), os pesquisadores sugerem que os medicamentos contra o câncer, o vorinostat, o belinostat e o panobinostat poderiam ser reaproveitados para tratar infecções causadas pelo HPV.

"Agentes terapêuticos seguros, eficazes e baratos são urgentemente necessários", disse o professor Sanjib Banerjee, professor assistente de Bioquímica e Genética Molecular na UAB e principal autor do estudo.

Como os HPVs não podem ser propagados na cultura celular convencional, a investigação sobre seus efeitos patogênicos tem sido dificultada. Profª Louise Chow e o Prof. Thomas Broker do Departamento de Bioquímica e Genética Molecular investigaram as interações entre HPV e hospedeiro por décadas. Eles descobriram que o programa produtivo dos HPVs depende da diferenciação do epitélio de espessura total, e um epitélio escamoso. Além disso, o HPV reativa a replicação do DNA hospedeiro nessas células diferenciadas de tal forma que as proteínas e substratos de replicação se tornam disponíveis para apoiar a amplificação do DNA viral.

Reproduzindo um epitélio escamoso humano totalmente diferenciado cultivando queratinócitos humanos primários em uma interfase de meios aéreos por duas a três semanas, Chow e Broker denominaram o crescimento como uma raft culture. Em 2009, seu laboratório desenvolveu um modelo inovador para uma raft culture de queratinócitos humanos primários infectados por HPV-18, permitindo a amplificação robusta do DNA de HPV-18 e a produção de progênie viral infecciosa. Segundo os pesquisadores, essa raft culture produtiva estabeleceu um modelo ideal para investigações pré-clínicas de potenciais agentes anti HPV.

Com isso em mente, Banerjee e seus colegas levantaram a hipótese de que os inibidores de histonas desacetilases (HDACs) inibiriam a amplificação do DNA do HPV por causa de seu mecanismo conhecido de interromper a replicação do DNA cromossômico. A replicação cromossômica requer alterações de HDAC das proteínas histonas - as proteínas que agem como carretéis que enrolam o DNA para ajudar a embalar e condensar os cromossomos e o genoma viral. O Vorinostat inibe muitas HDACs, portanto, pode não apenas interromper a replicação cromossômica, mas também a replicação do DNA viral.

Usando o modelo HPV-18, os pesquisadores descobriram que o vorinostat efetivamente inibia a amplificação do DNA do HPV-18 e a produção de vírus. É importante ressaltar que o vorinostat também induziu a morte celular programada - chamada de apoptose - em uma fração das células diferenciadas. A morte pode ser atribuída à quebra do DNA quando a replicação do DNA cromossômico foi interrompida. Resultados semelhantes foram obtidos com dois inibidores adicionais de HDAC, belinostat e panobinostat. Em contraste, as células diferenciadas de raft culture não infectadas, que não replicam seu DNA, foram, portanto, amplamente poupadas na presença dos inibidores. A equipe da UAB também relatou que o vorinostat causou extensa morte celular em raft culture de displasia e linhas de células cancerígenas portadoras do HPV-16.

"Com base nestes estudos detalhados, sugerimos que os inibidores de HDAC são compostos promissores para o tratamento de infecções benignas por HPV, anulando a produção de progênie e, portanto, interrompendo a transmissão infecciosa", disse Banerjee. No entanto, Banerjee também afirmou que seriam necessárias mais investigações para verificar se esses agentes também poderiam ser úteis no tratamento de displasias e cânceres associados ao HPV.

O estudo, intitulado “Vorinostat, um inibidor pan-HDAC, anula a amplificação produtiva do DNA do HPV-18” foi publicado 1º de novembro nPemoceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.

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