LONDRES, Reino Unido: As malformações craniofaciais fissura labiopalatal afetam um em cada 700 nascidos vivos e podem levar a problemas dentários graves. Um estudo realizado por pesquisadores da University College London e da Universidade de São Paulo no Brasil revelou como uma combinação de fatores genéticos e ambientais leva à formação da condição em um feto em desenvolvimento. Os pesquisadores esperam que as descobertas levem a estratégias preventivas para a condição no atendimento pré-natal.
O Dental Tribune International informou em 2019 que pesquisadores na Alemanha e nos EUA identificaram um mecanismo genético que desencadeia o desenvolvimento de lábio leporino ou fissura palatina. Acreditava-se que as interações gene-ambiente contribuíam para a ocorrência da condição, e as pesquisas mais recentes mostram que ela surge de uma combinação de mutações no gene da E-caderina e fatores de risco ambientais experimentados durante a gravidez.
Dr. Roberto Mayor, autor sênior do estudo e professor de desenvolvimento e neurobiologia celular na University College London, comentou em um comunicado de imprensa: “Já se sabe há algum tempo que existe um componente genético para lábio leporino e que alguns fatores ambientais como tabagismo, estresse, infecções e desnutrição durante a gravidez também podem aumentar o risco de lábio leporino. Aqui, pela primeira vez, mostramos como esses dois fatores funcionam juntos e por que fatores de risco genéticos e ambientais são necessários para que uma criança nasça com lábio leporino”.
Os pesquisadores estudaram famílias com a mutação genética e observaram que nem todos os portadores desenvolvem lábio leporino ou fissura palatina. Os pesquisadores usaram a mutação para gerar malformações semelhantes em camundongos e sapos e notaram que isso só ocorreu em animais que foram adicionalmente expostos a fatores ambientais inflamatórios. Efeitos semelhantes foram observados em células-tronco humanas com mutação e inflamação, de acordo com um comunicado de imprensa da University College London.
“Nosso estudo é o primeiro a demonstrar em detalhes como fatores genéticos e ambientais se combinam para causar um defeito congênito, ao mesmo tempo em que é um exemplo notável de epigenética, já que fatores ambientais influenciam a expressão de um gene”, disse o Dr. o estudo e um pesquisador do Departamento de Biologia Celular e do Desenvolvimento da University College London, comentaram no comunicado à imprensa.
Prof. Mayor apontou que as descobertas podem levar a estratégias preventivas para lábio leporino ou fissura palatina. “O teste para essa mutação pode ser uma parte direta do cuidado pré-natal, de modo que, se alguém for portador da mutação, seja aconselhado a tomar medidas para reduzir o risco de inflamação que pode se combinar com o fator genético para resultar em lábio leporino. Além de direcionar fatores como o tabagismo, a prescrição de anti-inflamatórios também pode ajudar em gestantes de risco”, afirmou.
O estudo, intitulado “Neural crest E-cadherin loss drives cleft lip/palate by epigenetic modulation via pró-inflamatório gene-ambiente interativo”, foi publicado online em 24 de maio de 2023 na Nature Communications, antes da inclusão em uma edição.
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