SEUL, Coreia do Sul: Pesquisadores em Seul mapearam células dentárias embrionárias que parecem pré-programadas para construir o próprio dente ou para formar seus tecidos de suporte. O trabalho adiciona detalhes a um quadro fragmentado de como a boca embrionária é pré-programada e, embora não altere imediatamente a prática clínica, refina o modelo que as futuras estratégias de regeneração dentária e substituição bioengenheira da precisarão seguir.
Na embriologia clássica, o germe dentário progride de botão para capuz e, em seguida, para campânula, antes de formar raízes e irromper na boca. Durante esses estágios, uma camada epitelial superficial interage com um tecido mesenquimal mais profundo, que, em última instância, dá origem à dentina, à polpa e a grande parte do aparato de sustentação. As células interpretam as chamadas informações posicionais — gradientes de moléculas sinalizadoras que indicam sua localização e o que devem se tornar. O novo estudo, liderado por cientistas da Faculdade de Odontologia da Universidade Yonsei, buscou compreender como essa codificação posicional funciona especificamente ao longo do eixo linguo-vestibular dos molares em desenvolvimento, comparando esses dois lados dos germes dentários.
A equipe investigou os primeiros germes molares mandibulares no estágio de capuz, obtidos de camundongos. Eles dividiram cada germe na direção mesiodistal e isolaram o mesênquima dentário dos lados lingual e vestibular. Em seguida, realizaram o sequenciamento de RNA em massa de cada metade — determinando essencialmente quais genes estavam ativos em cada população — e repetiram as análises relacionadas no estágio de sino. A análise de ontologia gênica mostrou que as células mesenquimais linguais eram enriquecidas em programas relacionados à odontogênese, padronização tecidual e formação de tecido duro, enquanto o mesênquima vestibular apresentou maior atividade em vias ligadas ao desenvolvimento mesenquimal e da crista neural, pluripotência, regeneração e crescimento.
O mesênquima lingual constrói o próprio dente.
Para testar se essas diferenças moleculares se traduziam em resultados diferentes, os pesquisadores recombinaram o mesênquima lingual ou bucal com o epitélio dentário e transplantaram as construções sob a cápsula renal de camundongos, um nicho in vivo estabelecido para o cultivo de germes dentários.
Apenas os recombinantes que continham mesênquima lingual formaram estruturas dentárias organizadas com odontoblastos, ameloblastos e tecido dentário calcificado. Os construtos baseados exclusivamente em mesênquima bucal não conseguiram gerar um dente completo e, em vez disso, produziram principalmente tecidos circundantes, semelhantes a osso e do tipo periodontal. Em experimentos de reagregação, células mesenquimais linguais e bucais dissociadas foram misturadas, deixadas para se reagruparem em agregados e, em seguida, combinadas com epitélio. Notavelmente, as células misturadas se organizaram em territórios distintos e, novamente, contribuíram de forma diferencial: as células derivadas da língua povoaram a dentina e a polpa, enquanto as células derivadas da boca contribuíram principalmente para o osso alveolar e o ligamento periodontal.
A Dra. Eun-Jung Kim, primeira autora do estudo, comentou em um artigo no British Dental Journal : “Estávamos curiosos para saber se elas conseguiriam encontrar seu lugar original e se reorganizar quando as células mesenquimais linguais e bucais marcadas com fluorescência fossem misturadas aleatoriamente, o que elas não só fizeram, como as células linguais cresceram em dentina para formar o dente como antes. Esse fenômeno é chamado de auto-organização celular.”
Segundo os autores, esse comportamento reflete o fato de o mesênquima dentário ser pré-especificado: as células retêm uma memória de sua posição original e agem de acordo com ela, mesmo quando deslocadas.
R-spondinas e o equilíbrio WNT/BMP
Em seguida, o grupo questionou como essas diferenças posicionais são controladas no nível de sinalização. Eles se concentraram nas principais vias de desenvolvimento, particularmente WNT e BMP, que atuam como reguladores-chave da proliferação, diferenciação e padronização dos tecidos.
A análise comparativa de vias metabólicas destacou membros da família R-spondina (RSPO) — notadamente RSPO1, RSPO2 e RSPO4 — como superexpressos no mesênquima lingual após cultura de curto prazo, juntamente com genes odontogênicos relacionados à via WNT. Em contraste, o mesênquima bucal apresentou maior atividade associada à BMP e superexpressão de inibidores de BMP, consistente com uma mudança em direção à formação óssea e de tecidos circundantes.
Ensaios funcionais reforçaram essa hipótese: em um experimento de quimiotaxia, as células mesenquimais linguais migraram em direção ao meio condicionado por RSPO1, enquanto as células bucais se moveram preferencialmente em direção à Noggin, um antagonista da via BMP. De modo geral, os autores propõem que um ambiente rico em RSPO e com sinalização WNT favorece o comportamento de formação dentária no mesênquima lingual, enquanto um contexto com predominância de BMP no lado bucal promove a formação óssea e de estruturas periodontais.
Resumindo seu trabalho, os autores concluem que seus dados fornecem “novas perspectivas sobre a base molecular da informação posicional no desenvolvimento dentário e na formação de padrões”.
Implicações para a engenharia dentária
Em conjunto, as descobertas sugerem que ter células-tronco dentárias não é suficiente; o que importa é a qual população mesenquimal essas células se assemelham e quais sinais posicionais elas recebem. Para o futuro da engenharia dentária, o estudo sugere vários princípios de design:
- Escolha o compartimento mesenquimal correto . Um perfil mesenquimal semelhante ao da língua parece necessário para gerar um germe dentário capaz de produzir dentina e polpa, enquanto as células do tipo bucal são mais adequadas para a formação de tecidos de suporte.
- Recriar pistas posicionais . Regiões de formação dentária podem exigir atividade do tipo R-spondina/WNT, enquanto alvos periodontais ou ósseos podem necessitar de uma combinação diferente de sinais ponderados por BMP.
- Respeite a disposição espacial . Mesmo na fase de capuz, as células linguais e vestibulares não são intercambiáveis; misturá-las sem levar em consideração sua posição pode resultar na perda do potencial de formação do dente.
Para os clínicos, o trabalho não altera nenhum protocolo atual; no entanto, reforça uma tendência. À medida que a biologia do desenvolvimento completa o mapa de como um dente é formado, a perspectiva de longo prazo de reparo ou substituição dentária com base biológica torna-se menos ficção científica e mais uma questão de aprender a recriar as células certas no lugar certo e na hora certa.
O estudo, intitulado “Prespecified dental mesenchymal cells for the making of a tooth”, foi publicado em 9 de outubro de 2025 no International Journal of Oral Science.
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